PATERNIDAD BIOLÓGICA ENTRE HOMBRES
o Posible Modulador Del Imprinting y su Potencial uso para Crear
Trans-gametos y Permitir la Paternidad Biológica Entre Hombres, un Modelo
Hipotético De Ingeniería Epi-genética y algunas Consideraciones Bioéticas Y
Epistémicas del Tema.
Luis Arbaiza
Laboratorio
de biología celular. Facultad de Ciencias Biológicas. UNMSM Teléfono: 51 1
996902936 P.O. Box 11-0058, Lima 11, Perú.
E-mail dnarb9000@yahoo.com y
fretuertop@hotmail.com
Resumen
Descriptores: epigenética
1. Introducción
El objetivo es convertir un espermatozoide en ovulo
para permitir la reproducción entre hombres, pero primero hay que investigar
qué proceso hace un espermatozoide y ovulo ser tales. Este estudio busca
definir y sustentar las hipótesis a trabajar. A excepción de los del par sexual
(X e Y) todos tenemos los genes por duplicado. Una copia viene del
espermatozoide y otra del ovulo.
El espermatozoide del padre aporta 23
cromosomas y el ovulo 23. Teóricamente usar 23 cromosomas de un espermatozoide
y los 23 de otro espermatozoide podría dar origen a un embrión y permitir la
reproducción entre hombres (Dos espermatozoides ingresados en un ovulo vacío).
Aunque esto casi nunca no ocurre naturalmente, puede lograrse artificialmente. El un ovulo vacío puede lograr irradiado un ovulo, anulando su información genética. Luego debe lograrse el ingreso de dos espermatozoides, pero cuando ingresa un espermatozoide a un ovulo este sella las capas del ovulo impidiendo la entrada de otro. ¿Cómo evadir este problema? La solución es la inyección mecánica de espermatozoides dentro de un ovulo (ICSI), técnica es relativamente convencional.
Aunque esto casi nunca no ocurre naturalmente, puede lograrse artificialmente. El un ovulo vacío puede lograr irradiado un ovulo, anulando su información genética. Luego debe lograrse el ingreso de dos espermatozoides, pero cuando ingresa un espermatozoide a un ovulo este sella las capas del ovulo impidiendo la entrada de otro. ¿Cómo evadir este problema? La solución es la inyección mecánica de espermatozoides dentro de un ovulo (ICSI), técnica es relativamente convencional.
Seguiría seria
implantar el embrión en un vientre de alquiler y ya estaría conseguido el
objetivo, pero en realidad esto no es suficiente.
2. La epigenética
entra en escena
En los años 1985 se intentó ( (Barton et all 1985)
BARTON, et all U.K.). Se unieron en este experimento dos pronúcleos masculinos,
el desarrollo embrionario se inició. Pero el embrión desarrollo mal. Formándose
un exagerado desarrollo de la placenta y escaso del embrión, todo terminó en un
aborto: la mola hidatiforme.
Pero ¿Qué paso? Ovulo y espermatozoide son genéticamente iguales pero epigenéticamente distintos
Pero ¿Qué paso? Ovulo y espermatozoide son genéticamente iguales pero epigenéticamente distintos
2.1 ¿Qué es epigenética?
Uno puede tener un gen o no. Esto es genética. El gen puede estar prendido o apagado. Esto es epigenética (epi= sobre, genética = γένεσις génesis u origen). Así que aun con los mismos genes espermatozoides y óvulos son diferentes. Sus genes están prendidos o apagados de distinta forma.
Uno puede tener un gen o no. Esto es genética. El gen puede estar prendido o apagado. Esto es epigenética (epi= sobre, genética = γένεσις génesis u origen). Así que aun con los mismos genes espermatozoides y óvulos son diferentes. Sus genes están prendidos o apagados de distinta forma.
2.2 ¿Qué es imprinting?
Ovulo y espermatozoide tienen diferentes patrones de
encendido y apagado de genes, esa diferencia epi-genetica en los gametos recibe
el nombre de imprinting o impronta genómica. Hay un imprinting materno y otro
paterno. Los óvulos tienen ciertos genes encendidos que en los espermatozoides
tienen apagados. Y los espermatozoides tienen otros genes encendidos que en los
óvulos tienen apagados.La unión de dos gametos, uno con imprinting materno y
otro con imprinting paterno permite un cierto “equilibrio epigenetico” y el
desarrollo normal del embrión.
Fig 1 En rosa los genes
(agrupados en cromosomas) de origen materno y los genes de origen paterno en
azul.
La unión de gametos con el mismo imprinting lleva a
diversos defectos por estar “desequilibrada epigenéticamente” y hace inviable
el desarrollo embrionario.
2.3 ¿Por qué hay imprinting?
Al parecer en las especies polígamas cada progenitor
busca sacar el máximo provecho de la preñez. Los machos encienden genes en los
espermatozoides que una vez en el embrión desarrollaran al máximo la placenta
para aprovechar la matriz de la hembra (Paolini 2004). La hembra por su parte
enciende genes en el ovulo que limitan el desarrollo placentario como modo de
defensa. Este tira y afloja lleva a un equilibrio dinámico con un desarrollo de
la placenta normal. Por eso la unión de pronúcleos masculinos en un ovulo vacío
llevo en el experimento a un exagerado desarrollo placentario, pues ambos
genomas buscaban el máximo desarrollo placentario sin encontrar un freno. En general los genes expresados en el
imprinting paterno elevan el desarrollo fetal mientras que la maternal lo
limita. (Paolini 2004)
3 Objetivos
La naturaleza del imprinting (materna o paterna) se
graba en la gametogénesis. Al parecer hay una llave maestra que controla que
imprinting. Manipularla permitiría hacer óvulos de espermatozoides
(trans-espermatozoides). Pero la ciencia actual no conoce cuál es esa llave
maestra. Averiguar cuál es motivo esta investigación científica.
3.1 Objetivo científico
Buscar la causa imprinting materno y paterno diferente
en óvulos y espermatozoides
3.2 Objetivo tecnológico
La tecnología tiene un fin utilitario. Toda tecnología
sigue del diagrama: para conseguir A hacer B. En este caso A: reproducción
biológica entre hombres B: modificar el imprinting paterno de un espermatozoide
en materno modulando el modulador de imprinting. Convertir el imprinting paterno de un
espermatozoide en materno in Vitro podría permitir convertir, epigeneticamente
hablando, un espermatozoide en ovulo, con lo que será perfectamente posible la
paternidad biológica entre hombres al unir el espermatozoide feminizado
epigeticamente (trans-espermatozoide) con un espermatozoide normal. Permitirá
el equilibrio epigenético en lo que debería llamarse ingeniería epigenética.
4 Estado del arte
4.1 ¿Qué genes son estos?
Hay un genoma del imprinting, unos 156 posibles nuevos
genes, y el status de imprinting-gene puede ser predicho por su secuencia
(Luedi, P.P. et al. (2007). El mecanismo
clásico de impronta genética de un gen es la metilación pero no es el único y
no necesariamente significa inactivación. Aquí una relación de algunos genes conocidos como involucrados en
el imprinting humano.
ubicación
|
GEN
|
Expressed
allele
|
Human
|
Human
|
|
1
|
NOEY2
|
M
|
1p36
|
TP73
|
M
|
1p31
|
ARHI
|
P
|
2p15
|
COMMD1
|
M
|
4q13
|
P
|
|
4q22
|
NAP1L5
|
P
|
6q24
|
HYMAI
|
(P
|
PLAGL1
|
P
|
|
6q25
|
IGF2R
|
M
|
SLC22A2
|
M
|
|
SLC22A3
|
M
|
|
7p12
|
GRB10
|
P/Mc
|
7 q21
|
PEG10
|
M
|
7q21.3
|
CALCR
|
M
|
SGCE
|
P
|
|
PEG10
|
P
|
|
PPP1R9A
|
M
|
|
PON1
|
P
|
|
PON3
|
M
|
|
PON2
|
M
|
|
ASB4
|
M
|
|
DLX5
|
M
|
|
7q31.3
|
MEST
|
|
8
|
KCNK9
|
|
8p23
|
DLGAP2
|
|
11
|
M
|
|
11p15.5
|
KCNQ1OT1
|
|
11p15.5
|
SLC22A18
|
m
|
11 p57,
|
CDKN1C Kip2
|
M
|
14 q
|
MEG3,
|
|
15 q11-q13
|
SNRPN
|
M
|
15 q11-q13
|
IPW
|
|
15
|
UBE3A
|
|
19q13.4
|
Igf2 IGF2
|
M
|
X
|
XIST
|
P
|
NESP55
|
||
ATP10A
|
||
PHLDA2
|
||
NDN
|
||
MAGEL2
|
||
SNRPN
|
P
|
|
PEG3
|
||
KCNQ1
|
||
KCNQ1OT1
|
||
CDKN1C
|
||
TP73
|
||
IGF2R
|
||
WT1
|
||
E2F1
|
||
MASH2
|
||
ASCL2
|
4.2 ¿Cuándo ocurre el imprinting?
Durante el desarrollo de células germinales
primordiales el patrón de imprinting se borra. Probablemente al entrar a la
gónada. ESPERMATOGENESIS Se completa en la fase haploide (meiosis) en el hombre
ocurre antes de la meiosis tan pronto como cuando proliferan las
espermatogonias, según algunos autores es intrinseca y cell-autonomous. OVOGÉNESIS
El imprinting ocurre en ocytes alrededor del tiempo de la primera división meiotica, la metilación en la mujer ocurre en el
desarrollo post natal cuando los ooccitos
están en diploteno prophase I, el imprinting materno en continuamente
establecido en la maduración del oocytes. Pero la metilación puede ser en
diferentes momentos para diferentes genes (Paolini 2004). Se ha comprobado que
no se debe a la influencia de las
células somáticas de la cresta genital o
el ambiente de la gónada en las células primordiales. (Paolini 2004)
5 ¿Cuál es la causa del
imprinting?
5.1 Cascada desde arriba Es de suponer que dado que
los genes a improntar son numerosos y no todos se modifican simultáneamente,
hay una cascada de reacciones que lleva esta modificación gradualmente. La
información bibliográfica da cuenta de ciertas etapas de este proceso en
cascada sin poder vislumbrar el gatillador último de este fenómeno. Aunque es
razonable que se remonte a la ausencia o presencia de gen sry, único gene que
diferencia los genomas femeninos y masculinos y que determinaría en última
instancia la gametogénesis o la ovogénesis.
6 Antecedentes
Experimentos hechos con otros fines pero que
indirectamente arrojan luz sobre nuestro tema o que permite construir una
hipótesis y/o a sustentarla experimentalmente de modo indirecto (abducción).
6.1 Experimento de 2 madres
En el 2004 investigadores japoneses obtuvieron ratones
crías de dos madres hembras. El cigoto
lo hicieron con un genoma maduro y otro inmaduro (Tomohiro Kono 2004) El oocito no desarrollado era de un ratón mutante
con una delección de 13-kilobases. El no desarrollado es (ng) y juega como espermatozoide Y el
desarrollado (fg) juega como ovulo. Pero en el ng no se alteró H19 y Igf2. Para
bloquear H19 en ng se uso un ratón con una delección en ese gen. ( Igf2 y H19
Así como Dlk1 y Gtl2 Son impresos (apagados) en la espermatogénesis). Los embriones nacieron a
los 17.5 días Se confirmó que estos embriones no pasan del día 17.5. Los 2
nacieron con crecimiento retardado
tenían un hígado poco desarrollado
6.2 imprinting y tecnologías de reproducción asistidas
Los hijos del ICSI pesan menos (Paolini 2004). En especial en aquellos
procedimientos como el ICSI que aceleran los procesos epigenéticos en el gameto
masculino. Se ha demostrado mayor porcentaje de enfermedades epigenéticas en
paciente de niños de ICSI. Se han encontrado defectos en la metilación de H19 y
MEST en pacientes oligozospermicos (C.J. Marques 2008). Esto podría explicar la
aparición del síndrome Silver–Russell en niños con hipometilación de H19
nacidos de técnicas de reproducción asistida ART. (C.J. Marques 2008). Además
una baja metilación del sitio de unión a CTCF puede llevar a la inactivación
del gen paterno IGF2, y esto está ligado a la baja calidad de embriones y peso
al nacer asociado a ART. (C.J. Marques 2008)
Los abortos de animales clonados (luego de trasferencia nuclear) muestran
metilaciones irregulares (Kang et al. 2001;Beaujean 2004; Chen et al. 2004;
Jaenisch 2004).
Baja metilación en espermatozoides dan baja tasa de fertilidad en ART
(Benchaib et al. 2005).
6.3 Experimento del
espermatozoide femenino
Primero Células madre se convirtieron en espermatozoides
que preñaron (Nayernia K 2006). Células
de medula se trasformaron en células germinales masculinas hubo expresión de
marcadores de células germinales
(Nayernia K. 2007) El ratón nacido tenía defectos y se uso químicos especiales
y vitaminas
6.4 Mujer productora de espermatozoides en la Familial
Hydatidiform Molar Pregnancy embarazos producen molas hidatiformes. El 80%
de casos el genoma diploide es androgenico. 60% monospermico y 20% dispermico
Locus responsable esta en 19q13.4 entre lso marcadores D19S924 y D19S890
(Moglabey et al. 1999).
Se estrecho la region candidata a 1.1 Mb entre los marcadores D19S418 y
AAAT11138 (Sensi et al. 2000; Hodgeset al. 2003).
Básicamente unas mujeres producen un espermatozoide
(epigenéticamente hablando) cada mes. Por ello sus embarazos producen molas
hidatiformes (de dos espermatozoides).Hay un locus para molas hidatiformes
19q13.4. Examinaron la metilación en las hijas y en la mola Ellas tienen un
mutación para molas 19q13.4. estas mujeres carecen de un pedazo de cromosoma:
19q13.4 La mutación se heredó del abuelo o la abuelo materno por lo que se
concluye que el error no se debe a un borrada de las marcas de imprinting si no mas bien al reestablecimiento de marcas maternas en la
ovogénesis o en su post-cigotic mantenimiento (El-Maarri O 2003)
6.4 Modificación artificial del imprinting
Algunas sustancias como el synthetic estrogen,
diethylstilbestrol (DES) pueden cambiar el patrón de metilación del DNA.( John A. McLachlan, 2001)
, la expresión de los genes impresos y el desarrollo del feto es influenciada
por la adición de suero fetal de ternera al medio de cultivo (Paolini 2004). No
se sabe cómo este medio afecta el
imprinting. Quizás remueve los grupos
metilos, llevando a incompletar o a borrar el patrón de imprinting. (Paolini 2004).
7.- Hipótesis
Estas experiencias y antecedentes motivan las
siguiente Hipotesis y conclusiones
7.1 Experimento 2 madres
7.1.2 El occito inmaduro es homologo a un
espermatozoide epigeneticamente hablando excepto en los genes H19 y Igf2 (que
en un espermatozoide están apagados).
7.1.3 Para que un espermatozoides sea ovulo debe
encenderse H19 y Igd2 independientemente de los demás
7.1.4 El imprinting de los genes H19 y Igf2 es independiente y hallan su causa
en la region de 13-kilobases.
7.1.5 Es posible que el imprinting paterno sea el
estado basal.
7.1.6 Si se agrega los factores de maduración del
ovulo y se anula igf2 podría conseguir un ovulo completo empezando en
espermatozoides ya diferenciados
7.2 icsi e imprinting
7.2.1 Una mala madures del imprinting debe llevar errores que impiden el desarrollo
exitoso de los embriones.
7.2.2 Al parecer pesan menos ivf, eso habla de que
ganan los genes maternos osea que los genes paternos están incompletos
7. 3 experimento del
espermatozoide femenino
7.3.1 El imprinting es independiente de la anatomía.
7.4 mujer productora de espermatozoides
7.4.1 Unas mujeres carecen de un pedazo de cromosoma:
19q13.4, ese gen sano feminizaría óvulos. Activarlo in vitro podría feminizar
los espermatozoides
7.4.2 H19 y Igf2, al parecer, son impresos por un
mecanismo independiente de este.
7.5 modificación artificial del imprinting
7.5.1 Es posible modificar el imprinting artificialmente.
8. PREDICCIONES Y DISEÑO EXPERIMENTAL
La diferencia entre la ciencia y la pseudociencia es
la Falsabilidad (Poder hacer predicciones que la verifiquen o anulen) La ciencia explica el
futuro no el presente.
Las predicciones de esta hipótesis son:
1.-Activar el gen de 19q13.4 en espermatozoides los
feminizaría un número muy significativo de genes a imprimir
(trans-espermatozoides).
2.-Desactivar H19 y Igf2 completaría la feminización
9. Resultados
Existen dos
mecanismos mutuamente independientes que inician la cascada de eventos
que llevan al patrón de imprinting paterno o materno. Un gen en 19q13.4 es
responsable de feminizaría un número muy significativo de genes a imprimir. Y
otro alteraría H19 y Igf2
10 Discusión y conclusiones
Hay al parecer dos mecanismos locomotora de los que
depende el imprinting esos mecanismos deben estar
relacionados a la presencia o ausencia
del gen SRY aunque dicha relación aún es desconocida. Se conoce que algunas
enzimas son responsables de metilar los genes a improntar, además que estos
genes son ricos en islas CpG pero dado que en un gameto son metilados y en otro
no, siendo iguales cabe preguntarse ¿cómo sabe esa enzima que genes metilar y cuáles
no? Y además como sabe cuándo metilar si está en un espermatozoide o en un
ovulo. Algo además de estas enzimas activa estas enzimas. El mecanismo puede
ser un gen se activa en un entorno digamos ovárico o espermático y este produce
el imprinting en cascada en otro genes. Se debería estudiar lo abortos de icsi
y de art para ver como están epigeneticamente al alterar estas técnicas la
normal maduración del imprinting en los gametos. La comprensión de este
mecanismo ayudaría a aumenta la taza de éxito de ART (máxima de 25%). Se siguen líneas de
experimentación de estas hipótesis que incluyen:
1.-buscar animales sin imprinting y probar
reproducción artificial entre machos.
2.- crear una base de datos sobre causa y efectos del
imprinting humano y los genes clave,
administrados por bioinformática.
3.- modificar el imprinting in vitro en ADN aislado de
espermatozoides.
4.-Establecer técnica para verificar el estado de
metilación en genes o de imprinting con PCR
5. Probar tesis sobre causa del imprinting materno y
paterno, en particular la delección 19q13.4
6.- reproducción artificial en animales con imprinting
7.- reproducción artificial de humanos varones.
11 Referencias
APLICACIONES
1.-Reprodución
biológica entre parejas de hombres. Lo que haría devenir en innecesaria la adopción
gay.
2.-Afinamiento
de las técnicas de reproducción asistida. La tasa de éxito de las tecnologías de
reproducción asistida no son más de 20% Comprender el imprinting puede aumentar este
porcentaje.
ALGUNAS
IMPLICACIONES EVOLUTIVAS
1.-Aumento De Frecuencia De Los Genes Gay.
Por la ley de Hardy Weinberg la frecuencia de los alelos de un gen permanecen constates
a menos que aparezca una ventaja en uno de ellos. El factor genético que determina
homosexualidad se mantiene constate, determinando un fenotipo en aproximadamente
2% de la población, esta frecuencia se mantiene a pesar de que estos genes determinar
una reproducción disminuida en varones portadores, lo que hace hipotetizar estos
alelos darían una ventaja reproductiva en las mujeres portadoras, de no ser así
ya habrían desaparecido del genoma. En todo caso un técnica de reproducción entre
hombres daría una ventaja a estos genes en el pool genético, lo que causaría a
la larga un aumento de su frecuencia y la del fenotipo que determinan.
2.- Posible Barrera Reproductiva que de
origen a dos linajes genéticos aislados
uno del otro y una posible competencia darwiniana entre ellas.
ALGUNAS
CONSIDERACIONES BIOÉTICAS
La Ética es un
fenómeno transpersonal. Siempre es sobre una relación con los otros.
El imperativo categórico
de Kant parece ser una regla racional y útil:
Obra según aquella máxima por la cual puedas querer
que al mismo tiempo se convierta en ley universal.
Analizando epistemológicamente podemos
decir que la ética es una tecnología y su dinámica estaría determinada por el
esquema tecnológico:
Para lograr A
hacer B
Toda tecnología está basada en
valores pues el deseo de A se basa en una axiología sobre lo que queremos y lo
que consideramos bueno desear. La hipotética reproducción entre hombres si es basada
en una ética racional como la Kantiana deviene en buena. Y no implica ningún problema
ético
Desde el campo
de la bioética existen 3 principios: No maleficencia, beneficencia y autonomía
¿Esta hipotética
técnica de reproducción entre hombres satisface o viola estos principios?
1.-NO MALEFICENCIA no se daña seres sensibles. Tanto la producción
de embriones y el análisis de su salud epigenética
ocurre en embriones donde los sistemas nerviosos no se han desarrollado, por lo
tanto no hay mente, y no hay persona y no es posible hacer daño. Por lo que este
principio no es violado.
2.-BENEFICENCIA como toda tecnología
permite solucionar algunas necesidades. Esto es bueno.
3.-AUTONOMÍA los
seres por nacer con esta técnica tendrían tanta autonomía sobre su origen como
los concebidos naturalmente. Por otro lado la autonomía es de los seres ya
existentes y con mente no los por concebir que no la tienen.
Antes de la construcción esta la concepción.
11 Referencias
[1]
|
Arie Mira l1, Edward
Robinson2, John R. McCarrey2 & Howard Gamete−specific methylation
correlates with imprinting of the murine Xist gene Nature Genetics 9, 312 - 315 (1995)
|
[2]
|
Arie Mira l1,
Edward Robinson2, John R. McCarrey2 & Howard
Cedar1 Gamete−specific methylation correlates with imprinting of
the murine Xist gene Nature Genetics 9, 312 - 315 (1995)
|
[3]
|
C.V. Beechey GENETIC AND PHYSICAL IMPRINTING MAP OF THE
MOUSE
and B.M. Cattanach Mammalian Genetics Unit, Harwell, Didcot, Oxon OX11 ORD, UK |
[4]
|
El-Maarri O, Seoud M,
Coullin P, Herbiniaux U, Oldenburg J, Rouleau G, Slim R Maternal alleles acquiring paternal
methylation patterns in biparental complete hydatidiform moles Hum Mol Genet
2003; 12:1405-13
2003
|
[5]
|
El-Maarri O, Slim R Familial hydatidiform molar pregnancy: the
germline imprinting defect hypothesis? Curr Top Microbiol Immunol 2006;
301:229-41 2006
|
[6]
|
Horsthemke, B Gerald F.
Bai-Lin Wu,1,2 and Bernhard Horsthemke5Charité, Am J Hum Genet. 2002 July;
71(1): 162–164. Intracytoplasmic Sperm Injection May Increase the Risk of
Imprinting Defects
|
[7]
|
Kaomei Guan1,4, Karim
Nayernia2,4, Lars S. Maier1, Stefan Wagner1, Ralf Dressel3, Jae Ho Lee2,
Jessica Nolte2, Frieder Wolf1, Manyu Li2, Wolfgang Engel2 & Gerd
Hasenfuss Pluripotency of spermatogonial stem cells from adult mouse testis
Nature 440, 1199-1203 (27 April 2006) 2006
|
[8]
|
Kierszenbaum AL. Genomic
imprinting and epigenetic reprogramming: unearthing the garden of forking
paths. 2002
Mol Reprod Dev. 2002
Nov;63(3):269-72.
|
[9]
|
Lin SP, Youngson N, Takada
S, Seitz H, Reik W, Paulsen M, Cavaille J, Ferguson-Smith AC. Asymmetric
regulation of imprinting on the maternal and paternal chromosomes at the
Dlk1-Gtl2 imprinted cluster on mouse chromosome 12. 2003Nat Genet. 2003
Sep;35(1):11-2.
|
[10]
|
Luedi, P.P et al. Computational
and experimental identification of novel human imprinted genes. (2007) Genome
Res 17:1723-1730].
|
[11]
|
Lucifero, Diana & Reik,
Wolf Artificial sperm and epigenetic reprogramming Nature Biotechnology 24,
1097 - 1098 (2006)
|
[12]
|
Manning Martina a, Willy
Lissensb, Wolfgang Weidnera, Inge Liebaersb DNA Methylation Analysis in
Immature Testicular Sperm Cells at Different Developmental Stages
Vol. 67, No. 2, 2001
|
[13]
|
MANNING Martina; LISSENS
Willy ; LIEBAERS Inge ; VAN STEIR
TEGHEM André ; WEIDNER Wolfgang ;
Imprinting analysis in spermatozoa prepared for intracytoplasmic sperm
injection (ICSI) International journal of andrology
2001, vol. 24, no2, pp.
87-94 (17 ref.)
|
[14]
|
McLachlan John A. , Mathew
Burow, Tung-Chin Chiang and Shaun Fang Li
Gene imprinting in developmental
toxicology: a possible interface between physiology and pathology 2001
Toxicology Letters
Volume 120, Issues 1-3, 31
March 2001, Pages 161-164
|
[15]
|
Marques C.J. 1, P. Costa1,
B. Vaz1, F. Carvalho1, S. Fernandes1, A. Barros1,2 and M. Sousa Abnormal
methylation of imprinted genes in human sperm is associated with
oligozoospermia2008 Molecular Human Reproduction 2008 14(2):67-74;
|
[16]
|
Nayernia K. Drusenheimer N,
Wulf G, Nolte J, Lee JH, Dev A, Dressel R, Gromoll J, Schmidtke J, Engel W,
Putative human male germ cells from bone marrow stem cells. Soc Reprod Fertil
Suppl. 2007;63:69-76.
|
[17]
|
Nayernia K, Lee JH, Drusenheimer N, Nolte J, Wulf
G, Dressel R, Gromoll J, Engel W.Derivation of male germ cells from bone
marrow stem cells.
Lab Invest. 2006 Jul;86(7):654-63. Epub 2006 May 1. |
[18]
|
Nayernia K., Lee J.H.,
Drusenheimer N., Nolte J., Wulf G., Schwandt I., Ralf D., Müller C.H.,
Gromoll J., Engel W. Derivation of germ cells from bone marrow stem cells.
Lab Invest Volume: 86 Pagination: 654-6632006
|
[19]
|
Nayernia K, Vauti F,
Meinhardt A, Cadenas C, Schweyer S, Meyer BI, Schwandt I, Chowdhury K, Engel
W, Arnold HH. Inactivation of a testis-specific Lis1 transcript in mice
prevents spermatid differentiation and causes male infertility.
J Biol Chem. 2003 Nov
28;278(48):48377-85. Epub 2003 Sep 16
|
[20]
|
Nayernia K.Lee J.H., Engel
W., Stem Cell Protein Piwil2 Modulates Expression of Murine Spermatogonial
Stem Cell Specific Genes.
Mol Reprod Dev. Volume: 73
Number: 2 Pagination: 173-1792006
|
[21]
|
Nayernia K, Nolte J,
Michelmann HW, Lee JH, Rathsack K, Drusenheimer N, Dev A, Wulf G, Ehrmann IE,
Elliott DJ, Okpanyi V, Zechner U, Haaf T, Meinhardt A, Engel W.In
vitro-differentiated embryonic stem cells give rise to male gametes that can
generate offspring mice. Dev Cell. 2006 Jul;11(1):125-32
|
[22]
|
Nayernia K, Lee JH,
Drusenheimer N, Nolte J, Wulf G, Dressel R, Gromoll J, Engel W.Derivation of
male germ cells from bone marrow stem cells.
Lab Invest. 2006
Jul;86(7):654-63. Epub 2006 May 1.
|
[23]
|
Paoloni Ariane -Giacobino1
and J Richard Chaillet Genomic imprinting and assisted reproduction Reprod
Health v.1; 2004
|
[24]
|
Saiti Deshira and Orly
Lacham-Kaplan Mouse Germ Cell
Development in-vivo and in-vitro Tomohiro Kono1,3, Yayoi Obata1,3, Quiong Wu1,3, Katsutoshi Niwa1,3,Yukiko
Ono1, Yuji Yamamoto2,3, Eun
Sung Park4, Jeong-Sun
Seo4,5& Hidehiko Ogawa1,3 Birth of parthenogenetic mice that can develop
to adulthood2004 NATURE | VOL 428 | 22 APRIL 2004
|
[25]
|
SHEILA C. BARTON, CATHARINE
A. ADAMS, M. L. NORRIS ANDM. A. H. SURANI AFRC Development of gynogenetic and
parthenogenetic inner cell mass and trophectoderm tissues in reconstituted
blastocysts in the mouse. J. Embryol. exp. Morph. 90, 267-285 (1985) 26 7
,U.K 1985
|
[26]
|
Webber Andrea L. 1, Robert
S. Ingram1, John M. Levorse1 and Shirley M. Tilghman1 Location of enhancers
is essential for the imprinting of H19 and Igf2 genes199Nature 391, 711-715
(12 February
|
[27]
|
Yasuhide Ohinata1,7,
Bernhard Payer2,7, Dónal O'Carroll3,7, Katia Ancelin2, Yukiko Ono1, Mitsue
Sano1, Sheila C. Barton2, Tetyana Obukhanych4, Michel Nussenzweig4, Alexander
Tarakhovsky3, Mitinori Saitou1,5,6 & M. Azim Surani2 Blimp1 is a critical
determinant of the germ cell lineage in mice2005 Nature 436, 207-213 (14 July
2005)
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posted by Luis Arbaiza at 10:24 p. m.
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